亮氨酸-组氨酸二肽可改善抑郁情绪「研究速递 」

Furuyashiki教授和Kitaoka副教授(医学院研究生院)领导的研究小组与KirinHoldings的Yasuhisa Ano教授合作，发现了亮氨酸-组氨酸(LH) 二肽在抑制小胶质细胞激活和抑郁相关情绪障碍方面的作用。LH二肽存在于发酵食品中，如蓝纹奶酪和纳豆（发酵大豆）。富含LH二肽的食品可能是一种保持良好心理健康的安全、预防性方法。这些研究结果首次发表在2019年9月9日的在线学术期刊Nutrients上。

抑郁症是最常见的精神疾病之一，并且难以治疗，因为许多患者对现有的心理或药物治疗没有反应。因此，在日常生活中预防抑郁症的可能方法，如营养方法，正日益受到重视。

最近的研究表明，小胶质细胞在抑郁症中起到了一定的作用。小胶质细胞是中枢神经系统中的免疫细胞，通常负责清除废物。然而，当它们被激活时，会在大脑中引起炎症。许多研究结果表明，抑郁症和大脑炎症之间存在联系，而抗炎药物在试验中已被证明可以改善抑郁症症状。也有报道称，食用发酵产品与抑郁症症状的减轻有关。然而，抑制小胶质细胞活化和抑制抑郁的营养成分还不清楚。

在该研究中，评估了336种二肽对小胶质细胞活化的影响，并且发现LH二肽是一种有效的抗炎药物。LH二肽抑制小胶质细胞分泌炎性细胞因子(从细胞分泌的TNF-α信号分子，促进炎症)。对小鼠进行了进一步的研究，以评估LH二肽对脑炎症和情绪障碍的影响。

LH二肽用放射性同位素标记，以便跟踪其在体内的运动；这证实了口服给药后二肽进入大脑。为了分析LH二肽对脑部炎症的影响，给小鼠注射LPS（一种引起炎症的细菌成分），这增加了大脑额叶皮层和海马中细胞因子TNF-α和IL-1β的量。重复口服LH二肽减少了这些细胞因子在大脑中的数量。这些结果表明LH二肽抑制了脑炎症(图1)。

图1   LH二肽抑制小胶质细胞活化和抑制抑郁的作用

然后他们还分析了LH二肽对抑郁相关情绪障碍的影响。首先，将小鼠暴露于悬尾测试(TST)中，让它们的尾巴在盒子里悬6分钟。研究人员测量了小鼠不动的时间，因为这是抑郁症的一种行为表现。注射LPS可引起TST小鼠的脑炎症反应，并延长不动时间。然而，重复口服LH二肽可以防止LPS的这种促抑郁作用。其次，小鼠面临着反复的社会失败压力(R-SDS)。这包括将每只实验小鼠与一只好斗的老鼠放在笼子里，每天10分钟，持续几天。用LH二肽治疗的失败小鼠在R-SDS后表现出较少的社交回避。这些小鼠在Elevated Plus Maze测试中也表现出较少的焦虑。这些结果表明，口服LH二肽可以预防抑郁相关的情绪障碍。

总的来说，本研究的结果表明，反复口服LH二肽可以抑制小鼠小胶质细胞的激活，并减少抑郁相关的情绪障碍。希望这些结果能在人类身上得到复制。研究人员提出，食用富含LH二肽的食物可能是保持良好心理健康的一种安全、预防性的方法。

参考文献

Yasuhisa Ano et al. Leucine–Histidine Dipeptide Attenuates Microglial Activation and Emotional Disturbances Inducedby Brain Inflammation and Repeated Social Defeat Stress, Nutrients(2019). DOI: 10.3390/nu11092161

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